认识CAR-T
了解嵌合抗原受体T细胞疗法的科学逻辑与技术演进
CAR结构的发展与演变
从第一代到第四代CAR：结构持续优化，推动CAR-T走向更精准、更持久的治疗时代
- CAR-T技术的发展，经历了从单一识别到增强激活，再到功能优化与平台化创新的持续演进。 面对抗原逃逸、T细胞耗竭及肿瘤微环境抑制等挑战，CAR结构设计不断升级，目标是实现更持久、更精准、更可控的抗肿瘤作用。
- 目前，第二代CAR仍是商业化CAR-T的主流结构；在此基础上，第三代、第四代以及更先进的工程化CAR设计，正持续拓展细胞治疗的边界。
第一代CAR 开启CAR-T治疗的基础探索
- 仅包含基础激活信号（如CD3ζ），验证了T细胞可通过人工受体识别并杀伤肿瘤细胞。
- 但由于缺乏共刺激信号，第一代CAR在体内扩增与持续性方面有限，更多用于早期技术验证。
第二代CAR 商业化CAR-T的主流结构
- 在第一代基础上，引入一个共刺激结构域，显著提升了T细胞的激活、扩增和持续性。
常见共刺激结构域包括CD28和4-1BB。目前，第二代CAR已成为全球商业化CAR-T的主流设计。 - 4-1BB是第二代CAR中应用广泛的共刺激结构域之一。
研究显示，4-1BB共刺激信号有助于支持CAR-T细胞的持续扩增、长期存活及记忆表型维持，从而为长期抗肿瘤作用提供结构基础。1,2 - 近年来，多款新上市商业化CAR-T产品采用4-1BB设计，体现了其在CAR结构优化中的重要价值。
第三代CAR 探索更强协同激活
- 在第二代基础上进一步引入两个共刺激结构域，希望增强T细胞活性与持久性。
- 第三代CAR体现了CAR结构持续优化的方向，但目前商业化CAR-T仍以第二代为主，第三代更多处于持续探索与优化阶段。
第四代CAR 从“杀伤肿瘤”走向“调控微环境”
- 第四代CAR通常在第二代CAR基础上，进一步增加细胞因子分泌、免疫调控或安全开关等功能模块。
- 其目标不仅是直接杀伤肿瘤细胞，还希望改善肿瘤微环境、增强免疫协同，并提升治疗的精准性与可控性。
多机制协同设计，探索下一代CAR-T的长期治疗潜力
针对复发机制进行系统设计
JWCAR239采用CD19/CD20双靶点双CAR结构，并围绕抗原逃逸、CAR-T细胞持续性不足和肿瘤微环境抑制等关键挑战，引入多重功能增强模块。
多机制协同提升长期治疗潜力
通过调节Fas/FasL相关凋亡信号、补充CD58相关功能信号并阻断TGF-β介导的免疫抑制，旨在增强CAR-T细胞的存续能力、功能活性及对抑制性微环境的适应能力。
快速工艺保留更具潜力的T细胞表型
JWCAR239采用快速制备工艺，旨在缩短体外培养时间，更好地保留早期记忆T细胞特征，并兼顾细胞扩增能力与体外抗肿瘤活性。
已进入临床转化验证阶段
目前，JWCAR239研究正在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中开展。初步观察显示，产品整体安全性和耐受性良好，并已在较低剂量水平观察到治疗活性及CAR-T细胞的体内扩增与持续存在。