中国上海，2026年6月9日——药明巨诺（港交所代码：2126）宣布，在2026年欧洲风湿病学大会（EULAR 2026）上公布了两项瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）的最新研究：针对复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的1期临床研究和针对系统性硬化症（SSc）的纵向多组学分析研究。此次数据发布展示了药明巨诺在CAR-T治疗自身免疫疾病领域的积极进展。
摘要编号#122
摘要标题：CD19靶向自体CAR-T细胞疗法Relma-cel在复发/难治性系统性红斑狼疮中的完整剂量递增：一项1/2期临床试验
Complete Dose Escalation of Relma-cel, a CD19-Directed Autologous CAR-T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Systemic Lupus Erythematosus: A Phase 1/2 Clinical Trial
作者：Junyan Qian, Chunyan Zhang, Yuzi Tian, Cuiwei Xie, Peng Xia, Zhen Xia, Hongjun Zhao, Liangjing Lu, Xiaofeng Zeng
系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，狼疮肾炎（LN）是其常见且严重的并发症，现有治疗手段存在局限性，亟需更有效的治疗方案。
瑞基奥仑赛是中国首个获批开展SLE临床研究的商业化CAR-T产品，其早期SLE/LN研究成果已被《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025版）》收录。
此次EULAR 2026公布的IND Ⅰ期研究结果进一步验证了CD19 CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域的治疗潜力，并为瑞基奥仑赛推进至Ⅱ期临床研究提供了重要依据：
研究结果
截至2025年8月13日，共入组12例患者，分别接受50×10⁶（n=3）、75×10⁶（n=3）或100×10⁶（n=6）剂量的Relma-cel输注。所有参与者均为女性，中位年龄27岁，中位病程9.5年。所有患者均有肾脏受累（BILAG A/B），并已接受至少两种类型标准SLE治疗。全部12例患者均完成了至少6个月的随访。未达到最大耐受剂量。11例患者（92%）发生1级细胞因子释放综合征，经托珠单抗或糖皮质激素治疗后CRS缓解的中位时间是5.6天。75×10⁶组中有1例患者（8%）发生2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，经镇静和抗癫痫治疗后4天内缓解。未报告≥2级细胞因子释放综合征、1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征或剂量限制性毒性。所有患者（100%）均达到SRI-4复合终点，50%（6/12）达到狼疮低疾病活动状态，25%（3/12）符合DORIS缓解标准。
研究结论
本试验正在进行中的Ⅰ期部分显示Relma-cel在SLE中具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效，支持其在中国推进至本研究的Ⅱ期部分。
摘要编号#1517
摘要标题：系统性硬化症中 CD19 CAR-T 细胞疗法的纵向多组学分析揭示了免疫与基质细胞的协同调节
LONGITUDINAL MULTI-OMIC ANALYSIS OF CD19 CAR-T CELL THERAPY IN SYSTEMIC SCLEROSIS DEMONSTRATES COORDINATED IMMUNE AND STROMAL MODULATION
作者：H.Yin, Z. Zhao, C. Jia, W. LIN, F. Wu, D. Zhe, X. Liu, L. Lu
系统性硬化症（SSc）是一种以免疫异常激活、微血管损伤及进行性组织纤维化为特征的严重自身免疫性疾病，可累及多个重要器官，导致不可逆损伤。尤其进展性弥漫性皮肤型系统性硬化症患者治疗选择有限，存在显著未满足的临床需求。
近年来，CD19 CAR-T细胞疗法在系统性硬化症等自身免疫性疾病领域展现出广阔的发展前景。在一项Ⅰ期开放标签临床试验（NCT06414135）中，评估了瑞基奥仑赛（relma-cel）治疗进展性弥漫性皮肤型 SSc 的效果。在 6 例患者中，relma-cel 表现出良好的安全性。所有患者均实现了深度 B 细胞清除，皮肤厚度评分显著改善，间质性肺病稳定或改善，自身抗体水平显著降低，提示初步疗效。
在EULAR 2026大会上，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科吕良敬主任团队的殷翰林博士受邀以口头报告（Oral Presentation）形式公布瑞基奥仑赛（relma-cel）治疗系统性硬化症（SSc）的纵向多组学分析研究结果：
研究结果
外周血单个核细胞的单细胞 RNA 分析鉴定出 7,486 个 B 细胞，进一步分为以下亚群：初始 B 细胞、记忆 B 细胞（类别转换型和非转换型）、年龄相关 B 细胞以及抗体分泌细胞。至第 90 天，初始 B 细胞比例升高，而浆细胞比例显著降低。类别转换型记忆 B 细胞在第 90 天减少，至第 180 天部分恢复，反映了治疗后的免疫重塑。单样本基因集富集分析显示，至第 180 天，B 细胞活化、分化及 BCR 信号通路均下调。IGHG 和 IGHA 抗体亚型在治疗后基本被清除，至第 180 天仍未恢复至基线水平。B 细胞亚型的克隆扩增和多样性降低。初始 T 细胞比例在第 90 天下降，第 180 天恢复，而效应记忆 T 细胞呈相反趋势。治疗后 T 细胞亚型中 I 型干扰素信号特征减弱。至第 180 天，T 细胞活化、分化及 TCR 信号通路也下调。T 细胞克隆多样性在第 90 天降低。
在皮肤组织单细胞 RNA 分析中，我们鉴定出一个高表达 CTHRC1 的真皮成纤维细胞亚群，该亚群具有最强的肌成纤维细胞特征，与多种纤维化疾病中的致病性成纤维细胞相似。随时间推移，该亚群中关键的促纤维化通路（包括细胞因子信号、基质产生和分化通路）广泛下调，这与临床症状改善相一致。此外，皮肤内皮细胞表现出内皮-间质转化特征减弱。空间转录组学鉴定出一个纤维化相关基因模块——包含胶原蛋白（COL1A1、COL1A2、COL3A1、COL6A1-3）、细胞外基质成分（DCN、LUM、FN1、SPARC、BGN、CCN2）以及活化成纤维细胞标志物（SFRP2、COMP、POSTN）——该模块在第 90 天表达显著降低，至第 180 天进一步下降。纵向蛋白质组学分析显示，与皮肤纤维化（如 CD93、GDF15）、间质性肺病（IL-18、MMP19）以及血管损伤和炎症（如 CCN1、IFI16）相关的分子水平降低。
研究结论
多组学分析表明，CD19 CAR-T 细胞疗法可在进展性 SSc 患者中诱导深度的 B 细胞清除及免疫功能的重塑。观察到的致病性 B 细胞亚群减少、自身抗体产生下降以及纤维化基因模块表达降低，与皮肤和肺部受累的临床改善相关。这些发现提示，CAR-T 疗法可能通过调节适应性免疫和成纤维细胞的活化来减缓疾病进展。
药明巨诺始终坚持以创新治愈当下，以远见重塑新生。未来，公司将继续开展瑞基奥仑赛在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）等自身免疫性疾病中的临床研究与科学探索，持续积累相关临床证据，深化细胞免疫治疗在自身免疫疾病领域的研究与应用，为患者带来更多治疗选择。
关于药明巨诺
药明巨诺（港交所代码：2126）是一家以细胞免疫治疗创新为核心的生物科技公司。 公司由药明康德与 Juno Therapeutics 于2016年共同创立，结合国际细胞治疗研发经验与中国本土产业化能力，致力于推动细胞免疫治疗产品的研发、生产及商业化，提升创新治疗在中国及全球市场的可及性。 我们持续打造覆盖学术发现、工艺开发、生产制造、质量管理和临床应用的一体化平台能力。围绕血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫疾病等方向，持续推进具有差异化潜力的研发管线，并建立了覆盖商业化生产与全流程质量管理的体系。 秉持“以创新治愈当下，以远见重塑新生”的理念，药明巨诺致力于为患者带来更多高质量的细胞免疫治疗选择，为中国及全球患者带来治愈希望。
关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）
瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®也是一款获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣的1类新药CAR-T细胞免疫治疗产品。
前瞻性声明
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