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关于瑞基奥仑赛注射液

 

药明巨诺领先的主打产品瑞基奥仑赛注射液(relma-cel)是针对复发或难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)的靶向CD19的CAR-T疗法。中国国家药品监督管理局(NMPA)已于2020年6月受理relma-cel作为复发或难治性大B细胞淋巴瘤三线及以上疗法的新药上市申请,并于2020年9月授予优先审评资格。Relma-cel亦被NMPA授予治疗滤泡性淋巴瘤的突破性疗法认定,并获得国家重大新药创制科技重大专项的立项。Relma-cel有望成为中国首个获批的1类生物新药的CAR-T疗法。

 

瑞基奥仑赛注射液关键性临床研究数据

 

在瑞基奥仑赛注射液关键性研究(RELIANCE试验)中,对69例患者进行了筛选,其中59例r/r大B细胞淋巴瘤患者成功入组并接受了relma-cel治疗,中位年龄为56.0岁(18 ~ 75),59.3% ECOG 1-2,包括多种大B细胞淋巴瘤(LBCL)亚型(DLBCL NOS 占69.5%、双打击/三打击占5.1%、滤泡性淋巴瘤转化占15.3%、原发纵隔大B细胞淋巴瘤占6.8%)。几乎所有均为高危患者(81.4%为难治、45.8%既往接受≥3线治疗、42.4%的接受了桥接治疗、33.3%为IPI≥3)。患者随机分至Relma-cel低剂量组(100×106CAR-T细胞)和高剂量组(150×106CAR-T细胞),低剂量组和高剂量组的中位给药剂量分别为99.7×106(范围80.1 ~ 101.3)和150.0×106(范围120.0 ~ 156.4)CAR+ T细胞。

 

到数据截止日2020年6月17日为止,在58例可评估有效性的患者中,最佳客观缓解率为75.9%(95% CI,62.8 ~ 86.1),最佳完全缓解率为51.7%(95% CI,38.2 ~ 65.1)。中位随访时间8.9个月,未达到中位OS(95% CI,5.5-NA),中位PFS和DOR分别为7个月(95% CI,5.5-NA)和8个月(95% CI,6.0-NA)。

 

在59例接受治疗的患者中,28位患者(47.5%)出现了不同等级的细胞因子释放综合征(CRS)。分别有2位患者(3.4%)与1位患者(1.7%)出现了3级与4级CRS。CRS的中位发病时间为输注后的4.5天(范围1至5),中位持续时间为7.0天(范围1至18)。12位患者出现了神经毒性,其中仅有3位患者(5.1%)出现严重级别的事件(均为3级)。神经毒性的中位发病时间为输注后的8.5天,中位持续时间为12.5天(范围1至49)。

 

RELIANCE试验是首个使用中国制造的,符合临床试验生产标准的CAR-T产品,并用于中国复发/难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的临床研究。与在美国和欧盟获批的其他特异性CD19 CAR-T药物相比,relma-cel显示了类似的初步缓解率和药代动力学(PK)参数,且在接受既往重度治疗且风险较高的r/r LBCL患者中的安全性可能会更好。

 

试验全文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33382529/

 

产品包装

 

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参考文献:Ying ZT, Zhu J, et al. Relmacabtagene autoleucel (relma-cel) CD19 CAR-T therapy for adults with heavily pretreated relapsed/refractory large B-cell lymphoma in China. Cancer Med. 2020 Dec 31. doi: 10.1002/cam4.3686.